关键字：NFkB激酶亚基2，抑制剂，新月体GN

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简介： 摘要
NFkB转录因子家族促进树突状细胞（DCs）和CD4 + T辅助细胞（Th）的活化，这对保护性适应性免疫很重要。这些免疫细胞的不适当激活可能引起炎症性疾病，而NFkB抑制剂很有前途的反对。在这里，我们研究了抑制NFkB诱导激酶IKK2是否可以减轻新月体GN，一种严重的DC和Th细胞相关的肾脏炎症疾病。预防性药理学IKK2抑制减少DC和Th细胞活化并改善肾毒性血清在小鼠中的GN诱导。然而，在持续的疾病期间治疗性IKK2抑制加剧了致肾炎的免疫应答和疾病症状。这种效应是由调节性T细胞的肾损失引起的，已经证明它可以防止新月体GN和需要IKK2。总之，虽然IKK2抑制可以抑制体内致肾毒性免疫反应的诱导，但它可能会加剧这种反应。临床相关情况，因为它还会损害调节性T细胞，从而释放出先前存在的肾脏致病反应。我们的研究结果反对在慢性GN和其他免疫疾病中使用IKK2抑制剂。