关键字：有丝分裂酸5，结合线粒体，肾小管，心肌细胞

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简介： 摘要
线粒体功能障碍导致氧化应激增加和ATP消耗，其参与多种肾病的病因学，例如CKD，AKI和类固醇抗性肾病综合征。正在研究抗氧化疗法，但临床结果尚未确定。最近，我们报道了一种新合成的吲哚衍生物，线粒体酸5（MA-5），可增加细胞ATP水平和线粒体疾病患者成纤维细胞的存活率。 MA-5独立于氧化磷酸化和电子传递链调节线粒体ATP合成。在这里，我们进一步研究了MA-5的作用机制.MA-5给予缺血再灌注损伤模型和顺铂诱导的肾病模型。我证实了肾功能。在体外生物能学研究中，MA-5促进ATP产生并降低线粒体活性氧（ROS）水平而不影响线粒体复合物I-IV的活性。另外的测定显示MA-5靶向内膜的嵴连接处的线粒体蛋白质mitofilin。在Hep3B细胞中，线粒体蛋白的过表达增加了基础ATP水平，并且用MA-5处理增强了这种效应。在一种独特的线粒体疾病模型（Mitomice with mitochon drial DNA deletion，模仿典型的人类线粒体疾病表型）中，尽管不能进行生存时间的统计分析，但MA-5可以改善心脏和肾脏线粒体呼吸的减少，并且似乎可以延长生存期。 。这些结果表明MA-5的作用方式不同于抗氧化剂治疗，可能是一种治疗与线粒体功能障碍相关的心脏和肾脏疾病的新型治疗药物。