关键字：肾2'，3'-环核苷酸3'-磷酸二酯酶，缺血，AKI

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简介： 摘要
3'，5'-cAMP，2'，3'-cAMP的位置异构体由肾脏响应能量消耗产生，肾脏2'，3'-环核苷酸3'-磷酸二酯酶（CNPase）代谢2' ，3'-cAMP至2'-AMP; 2'，3'-cAMP是线粒体通透性转换孔（mPTP）的有效开启剂，其可刺激自噬。因为自噬可以预防AKI，所以可以想象CNPase的抑制可以防止缺血再灌注（IR）诱导的AKI。因此，我们使用独特的双肾，悬垂重量肾双侧IR模型研究了CNPase敲除（CNPase -/-）与野生型（WT）小鼠的肾脏转归，线粒体功能，数量，面积和自噬（缺血20分钟，然后再灌注48小时）。尿嘌呤的分析显示CNPase -/- 小鼠中2'，3'-cAMP代谢减弱至2'-AMP。基因型和IR均未影响血压，心率，尿量或白蛋白排泄。在WT小鼠中，肾IR降低14C-菊糖清除率（GFR指数）和增加的肾血管阻力（通过转运时间纳米探针测量）和肾损伤分子-1和中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白的尿排泄。 IR不影响CNPase -/- 小鼠中的这些参数。 Histo？逻辑分析显示IR诱导WT小鼠肾脏严重损伤，而CNPase -/- 小鼠IR后组织学变化最小。肾心磷脂水平，柠檬酸合酶活性，鱼藤酮敏感性NADH氧化酶活性和近端肾小管线粒体和自噬体区域和数量（通过透射电子显微镜）的测量指示受损CNPase -/- 小鼠的加速自噬/线粒体自噬。我们得出结论，CNPase缺失减弱了IR诱导的AKI，部分是通过有针对性地去除受损线粒体来加速自噬。