关键字：线粒体DNA，Toll样受体，脓毒症，AKI

---

简介： 摘要
Toll样受体9（TLR9）有助于聚合物脓毒性AKI的发展。然而，在脓毒症期间激活TLR9途径并引起肾损伤的机制仍然未知。为了确定线粒体DNA（mtDNA）在TLR9相关的败血症AKI中的作用，我们在野生型（WT）和Tlr9敲除（Tlr9KO）小鼠中建立了败血症的盲肠结扎和穿刺（CLP）模型。我们分别评估了系统循环和腹膜腔动力学和免疫反应以及肾小管线粒体功能障碍，以确定TLR9途径的上游和下游影响。 CLP在早期阶段WT和Tlr9KO小鼠的血浆和腹膜腔中的mtDNA水平增加，但是Tlr9KO小鼠中腹膜腔的增加显着高于WT小鼠。同时，与WT小鼠相比，Tlr9KO小鼠白细胞向腹膜腔的迁移增加，血浆细胞因子的产生和脾细胞凋亡减少。此外，CLP在早期阶段产生的肾线粒体氧化应激和近端小管线粒体空泡化。在Tlr9KO小鼠中逆转。为了阐明线粒体DNA对免疫反应和肾损伤的影响，我们给小鼠静脉注射线粒体碎片（MTD），包括大量mtDNA.MTD引起类似于CLP诱导的免疫反应，包括上调的血浆IL-12水平，脾细胞凋亡和线粒体损伤，但这种作用被Tlr9KO减弱。此外，DNA酶预处理消除了MTD诱导的肾线粒体损伤。这些发现表明mtDNA激活TLR9并且在多微生物败血症期间促成细胞因子产生，脾细胞凋亡和肾损伤。