关键字：zeste同源物，蛋白甲基转移酶增强剂，糖尿病，足细胞，氧化应激，肾损伤

---

简介： 摘要
氧化应激的表观遗传调控是糖尿病肾病的关键介质。在糖尿病中，当活性氧生成和酶抗氧化修复之间存在不平衡时，就会发生氧化损伤。在这里，我们研究了zeste同源物2（ezh2）组蛋白甲基转移酶增强子在减轻足细胞氧化损伤中的作用，重点研究了其对内源性抗氧化抑制剂硫氧还蛋白相互作用蛋白（txnip）的调节，ezh2的药物或遗传缺失增强了txnip的表达和氧化应激。在高葡萄糖条件下培养的足细胞中SS，相反，EZH2通过抑制其调节性microRNA、microRNA-101、下调txnip和减轻氧化应激而上调。在糖尿病大鼠中，EZH2的消耗降低了组蛋白3赖氨酸27三甲酰化（H3K27ME3），增加了肾小球txnip的表达，诱导足细胞损伤，增加了氧化应激和蛋白尿。染色质免疫沉淀测序显示转录因子PAX6启动子处H3K27ME3富集，在EZH2缺失时上调，并与TxNIP启动子结合，控制其基因产物的表达。在高葡萄糖暴露的足细胞和糖尿病大鼠的肾脏中，ezh2的低表达与pax6和txnip的上调一致。最后，在基因表达阵列中，txnip是由高葡萄糖、ezh2缺失及其组合上调的30854个基因中的7个。因此，EZH2抑制控制抗氧化抑制剂txnip表达的转录因子pax6，在糖尿病中，EZH2的下调促进氧化应激。这些发现扩大了表观遗传过程影响糖尿病肾脏的程度，包括抗氧化修复。