关键字：α-Klotho，自噬，AKI-CKD

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简介： 摘要
AKI增加了患慢性肾病的风险。Aklotho是一种细胞保护蛋白，其在AKI中的表达减少，但Aklotho的表达水平与AKI进展与CKD的关系尚不清楚。我们通过基因操作、磷酸盐负荷或老化改变了全身Aklotho水平，并在两个模型中检查了AKI后对长期结局的影响：双侧缺血再灌注损伤和单侧肾切除加对侧缺血再灌注损伤。尽管肾功能明显完全恢复，但两种类型的AKI最终发展为CKD，肌酐清除率降低，高磷血症和肾纤维化。与野生型小鼠相比，杂合子Aklotho-低形态小鼠（Aklotho单倍不足）进展更快，而Aklotho过度表达小鼠进展更快。AKI后肾功能保存较好。高磷酸盐饮食可加重AKI后的Aklotho缺乏症，显著增加肾纤维化，加速CKD进展。AKI后的重组Aklotho给药可加速肾功能恢复和减少肾纤维化。与野生型相比，Aklotho缺乏和过度表达分别与肾脏自噬通量的降低和升高有关。自噬的上调保护了培养中的肾细胞免受氧化应激和减少胶原1的积累。我们认为Aklotho上调自噬，减轻缺血损伤，减轻肾纤维化，延缓AKI向CKD的进展。