关键字：MicroRNA-146a，糖尿病肾病，发病机制，抗炎作用

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简介： 摘要
炎症在糖尿病并发症（包括糖尿病肾病（DN））的发病机理中起关键作用。微小RNA最近成为DN的重要调节剂。然而，微小RNA在DN期间调节炎症中的作用知之甚少。在这里，我们检查了microRNA-146a（miR-146a）（一种已知的抗炎microRNA）在DN的发病机制中的体内作用。在链脲佐菌素诱导的糖尿病模型中，miR-146a-/-小鼠显示出显着加剧。相对于对照野生型小鼠中各自的水平，促尿肌，肾巨噬细胞浸润，肾小球肥大和纤维化。糖尿病诱导的促炎和促纤维化基因的上调在miR-146a-/-的肾脏中显着高于野生型小鼠的肾脏。值得注意的是，糖尿病野生型小鼠的腹膜和肾内巨噬细胞中miR-146a表达增加。机制上，糖尿病期间miR-146a缺乏导致M1活化标志物的表达增加和巨噬细胞中M2标志物的抑制。伴随着促炎性细胞因子如IL-1b和IL-18的表达增加，炎性体活化的标志物也在糖尿病miR-146a-/-小鼠的宏观噬菌体中增加。这些研究表明，在早期DN中，miR-146a上调通过下调靶炎症相关基因发挥保护作用，导致抑制促炎症和炎性体基因激活。miR-146a-/-小鼠中这种保护机制的丧失导致DN加速。总之，这些结果将miR-146a鉴定为DN的新型抗炎非编码RNA调节剂。