关键字：糖尿病肾病

---

简介： 摘要
肾小球凋亡可能导致糖尿病肾病（DNP），但这一过程的病理生理相关性仍不清楚。在这里，我们在8周大的糖尿病（db/db）小鼠中使用了两种部分分离的多酶抑制剂：M-920（抑制caspase-1、-3、-4、-5、-6、-7和-8）和cix（抑制caspase-3、-6、-7、-8和-10）。值得注意的是，尽管两种抑制剂都降低了肾小球细胞的死亡和caspase-3的活性，但只有m-920改善了dnp。m-920的肾保护作用与肾小球caspase-1和炎症活性的降低有关。因此，在肾矿数据库中对基因表达数据的分析显示，肾小球中in的表达持续升高。DNP患者和小鼠模型中的火焰体标记物（nlrp3、casp1、pycard、il-18、il-1b），但不包括凋亡标记物（casp3、casp7、parp1）。在体外，炎症激活标记物（nlrp3，caspase-1裂解）的水平高于糖化性足细胞凋亡激活标记物（caspase-3和-7，parp1裂解）的水平。最后，caspase-3缺乏并不能保护小鼠免受dnp的影响，而纯合子和半合子caspase-1缺乏却能保护小鼠免受dnp的影响。因此，这些结果表明caspase-3依赖性细胞死亡的影响微乎其微，而caspase-1依赖性炎症小体激活在dnp的建立中具有关键作用。此外，小分子靶向caspase-1或炎症激活可能是一种可行的治疗方法。