关键字：AKI，T淋巴细胞，肾上皮细胞，1型，血管紧张素，Ⅱ受体

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简介： 摘要
肾素 - 血管紧张素系统（RAS）的不适当激活有助于许多人的CKD。然而，RAS在调节AKI中的作用需要阐明，特别是因为在肾脏或肾脏中刺激1型血管紧张素II（AT1）受体循环炎症细胞可以对支持AKI发病机制的炎症介质的产生产生相反的作用。例如，TNF-α是顺铂肾毒性的基本驱动因素，并且T淋巴细胞或远端肾病中的AT1受体信号传导分别抑制或增强TNF-α的产生。在该研究中，使用CD4-Cre mT / mG报告小鼠的细胞追踪实验揭示了顺铂注射后T淋巴细胞向肾脏的强烈浸润。值得注意的是，T淋巴细胞上AT1受体的敲除表明了顺铂诱导的AKI的严重性，并且增强了顺铂诱导的肾脏和体循环中局部TNF-α水平的增加。相反，肾上皮细胞上AT1受体的敲除改善了AKI的稳定性并抑制了由顺铂诱导的局部和全身TNF-α产生。最后，特别是在肾小管上皮细胞内破坏TNF-α的产生减弱了顺铂诱导的AKI和循环TNF-α水平的增加。这些结果说明了RAS刺激对顺铂肾毒性的不一致的组织特异性影响，并引起肾实质细胞产生的炎症介质可能通过改变全身细胞因子水平影响远端器官功能的担忧。我们的研究结果表明选择性抑制肾单位内的AT1受体是一种有希望的干预措施，可以保护患者免受顺铂诱导的肾毒性。