关键字：一氧化氮合酶1β，高血压

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简介： 摘要
一氧化氮（NO）是一种重要的负性调节器，可以调节肾小管的反馈反应。我们最近发现，在高盐饮食下，densa斑表达神经元一氧化氮合酶1（nos1）的α、β和γ剪接变体，densa斑中nos1β的表达增加。本研究通过降低肾小管和肾小管的反馈反应性来检测是否上调致密斑中nos1β的表达会影响钠排泄和盐敏感性高血压。在c57bl/6小鼠的肾皮质中，nos1βmRNA和蛋白质的表达水平分别是nos1α的30倍和5倍。此外，野生型（wt）和一氧化氮合酶1a敲除（nos1αko）小鼠离体灌流后的旁核器中，致密斑一氧化氮产生量相似，与对照小鼠相比，所有一氧化氮合酶1亚型（md-nos1 ko）的致密斑特异性敲除小鼠具有显著增强的小管聚集性饲料。CK反应和急性容量扩张后，GFR、尿流量和钠排泄显著降低。MD-Nos1ko小鼠的平均动脉压显著升高（p<0.01），而非高盐饮食的Nos1flox/Flox小鼠。注入血管紧张素II后，MD-Nos1ko小鼠的平均动脉压升高61.6 mmHg，而WT小鼠的平均动脉压升高32.0 mmHg（p<0.01）。这些结果表明，nos1β是一种主要的nos1亚型，在致密斑表达，并调节肾小管的反馈反应、对急性容积扩张的钠尿反应和盐敏感性高血压的发展，这些发现显示了血压盐敏感性的新机制和肾小管的意义。长期控制钠排泄和血压时的反应。