关键字：MicroRNA-21，多囊肾病模型，囊肿

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简介： 摘要
常染色体显性多囊肾病（ADPKD）是最常见的单基因疾病之一，其特征在于双侧肾囊肿生长引起的肾衰竭。微小RNA（miR）已涉及许多疾病，但这些非编码RNA在ADPKD发病机制中的作用仍然定义不明确。在这里，我们研究了miR-21（一种致癌miR）在肾囊肿生长中的作用。我们发现miR-21的转录激活是小鼠PKD的共同特征。此外，与来自正常对照的肾样品的肾小管相比，来自ADPKD患者的肾样品中的囊肿具有增加的miR-21水平。 cAMP信号传导是PKD中的关键致病途径，在肾细胞中反式激活miR-21启动子并促进小鼠囊性肾中miR-21的表达。 miR-21的遗传缺失减轻了囊肿负荷，减少了肾损伤，并提高了ADPKD的直系同源模型的存活率。 RNA测序分析和其他体内实验表明，miR-21可能通过直接抑制其靶基因程序性细胞死亡4来抑制囊肿上皮细胞的凋亡。因此，miR-21在cAMP途径的下游起作用并促进实验中的疾病进展。 PKD。我们的研究结果表明抑制miR-21是缓解PKD囊肿生长的潜在新治疗方法。