关键字：肾素酪氨酸磷酸化，足细胞

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简介： 摘要
足细胞是肾脏血液滤过屏障的特殊上皮细胞，通过一系列交叉的富含肌动蛋白的足过程，有助于选择性。位于相邻突起之间的是一个独特的细胞连接，称为狭缝隔膜，它通过跨膜蛋白肾素与肌动蛋白细胞骨架物理连接。证据表明，肾素胞内尾的酪氨酸磷酸化启动信号传导事件，包括胞质衔接蛋白P的募集。调节肌动蛋白细胞骨架动力学的蛋白质nck1和nck2。在人类和实验性肾脏疾病中，以病理性足过程重塑为特征的肾素酪氨酸磷酸化发生了改变，提示了磷脂素信号直接影响足细胞形态的假说。为了探索这一可能性，我们产生并分析了具有破坏肾素酪氨酸磷酸化和NCK1/2结合（肾素3F/Y3F小鼠）突变的敲入小鼠。纯合子3F/Y3F小鼠发生进行性蛋白尿，伴有滤过屏障结构变化，包括足细胞足突消失、肾小球基底膜不规则增厚和毛细血管环扩张，在杂合子动物中表现出相似但迟发的表型。此外，与在足细胞损伤模型中，野生型小鼠、肾3F/Y3F小鼠出现延迟恢复。足细胞损伤的小鼠体内的肾素酪氨酸磷酸化动力学分析表明，在基线、损伤和恢复时，在磷酸化方面存在位点特异性差异，这与足过程消失期间肾素-NCK1/2相关性的丢失有关。我们的研究结果确定了肾素酪氨酸磷酸化在稳定足细胞形态中的必要要求，并提出了一个模型，其中磷酸酪氨酸基信号的动态变化赋予足细胞肌动蛋白细胞骨架可塑性。