关键字：近端小管，损伤，严重程度，频率，肾脏预后

---

简介： 摘要
AKI增加了发生CKD的风险，但AKI与CKD相关的机制仍不清楚。由于近端小管损伤是AKI的主要支柱，我们推测近端小管损伤会引发CKD的特征。我们通过诱导近端小管中可变患病率的白喉毒素（DT）受体的表达，产生了一种新的小鼠模型来诱导近端小管特异性可调节损伤。在表达DT受体的小鼠中施用高剂量DT始终引起与间质纤维化和促红细胞生成素产生减少相关的严重近端小管特异性损伤。单次注射低剂量DT引起轻度近端小管损伤引发可逆性纤维化，而反复轻度损伤引起持续性间质纤维化，炎症，肾小球硬化和眶下肾小球。 DT诱导的近端小管特异性损伤也引起远端小管损伤。此外，受损的肾小管细胞与成纤维细胞共培养刺激细胞外基质和炎症基因的诱导。这些结果支持近端 - 远端小管串扰和管状细胞与成纤维细胞之间的串扰的存在。总体而言，我们的数据提供证据表明近端小管损伤引发CKD的几个特征，并且近端小管损伤的严重程度和频率决定了CKD的进展。