关键字：转录因子肝细胞核因子-1β，肾脏，胆固醇代谢

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简介： 摘要
HNF-1β是一种在肾脏和其他上皮器官中表达的组织特异性转录因子.HNF-1β突变的人类发展为肾囊肿，HNF-1β调节几种囊性疾病基因的转录。但是，完整的谱图HNF-1β调节的基因和途径尚不清楚。在这里，我们使用染色质免疫沉淀/下一代测序和基因表达，我们鉴定了1545个蛋白质编码基因，这些基因在小鼠肾脏外膜细胞中由HNF-1β直接调节。通路分析预测HNF-1β调节胆固醇代谢。显性失活突变体HNF-1β的表达或HNF-1β的肾特异性失活降低了胆固醇合成必需基因的表达，包括甾醇调节元件结合因子2（Srebf2）和3-羟基-3-甲基戊二酰-CoA还原酶。 （HMGCR）。 HNF-1β突变体细胞也表达较低水平的胆固醇生物合成中间体，并且具有比对照细胞更低的胆固醇合成速率。另外，培养基中胆固醇的消耗减轻了突变型HNF-1β对Srebf2和Hmgcr编码的蛋白质的抑制作用，而HNF-1β直接控制了前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶样kexin 9型的肾上皮表达。胆固醇摄取的关键调节剂。这些发现揭示了HNF-1β在调节肾内胆固醇代谢的转录网络中的新作用。