关键字：microRNA-324-3P，肾纤维化，ACE抑制，靶点

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简介： 摘要
microRNA（microRNA）对肾纤维化发病机制的作用尚不清楚。在这里，我们研究了在慕尼黑大鼠中，小RNA是否能调节纤维化过程，后者会发展为自发的进行性肾病。我们分析了微解剖肾小球中microna的表达谱，发现mir-324-3p表达上调最多。原位杂交将mir-324-3p定位于肾小球足细胞、鲍曼囊壁细胞以及最丰富的皮质小管。MIR-324-3P的预测靶点是脯氨酸内肽酶（Prep），一种参与血管紧张素代谢和抗纤维化肽N-乙酰基-丝氨酸天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸（AC-SDKP）合成的丝氨酸肽酶。在培养的管状细胞中，用mir-324-3p短暂的转染模拟降低了准备蛋白和活性，证实了准备是这一小RNA的靶点。在mwf大鼠中，上调mir-324-3p与肾小球和肾小管中Prep表达显著降低、低尿ac-sdkp和胶原沉积增加有关。ACE抑制下调肾小球和小管MIR-324-3P，促进肾准备表达，增加血浆和尿液ac-sdkp，减少肾纤维化。总之，这些结果表明，MIR-324-3P/Prep通路的失调有助于进展性肾病纤维化的发展。血管紧张素转换酶抑制剂的肾保护作用可能部分地由该途径的调节引起，这表明它可能具有其他潜在的治疗靶点。