关键字：免疫蛋白酶体β，慢性抗体介导

---

简介： 慢性活性抗体介导的排斥反应是一种晚期排斥反应，预后不良。为了确定这方面的特定标记，我们分析了文献中的几个微阵列研究，并对具有精确特征性病理的大型肾移植患者的65个活组织检查和165个血液样本进行了mRNA分析。发现免疫蛋白酶体β亚基10特异性增加。在慢性活性抗体介导的排斥期间移植物和血液样品在经历急性排斥的大鼠心脏同种异体移植物以及慢性活性抗体介导的排斥反应中也显着增加。该综合征的特征在于与弥漫性C4d染色和循环供体特异性抗体相关的慢性移植血管病变。使用这种动物模型，我们发现蛋白酶体抑制剂Bortezomib的给药延迟了急性排斥反应，并以剂量依赖的方式减弱了该综合征的急性期和既定状态的体液反应。用该试剂处理后，供体特异性抗体和C4d沉积减少。这些研究突出了蛋白酶体在慢性排斥中的作用，并将该分子鉴定为该综合征的标志物。