关键字：维生素D，AT1受体，拮抗剂，2型糖尿病模型，肾脏疾病

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简介： 我们最近发现，在1型糖尿病模型中，氯沙坦和帕立卡多醇对糖尿病肾病的治疗具有协同作用。为了在2型糖尿病模型中验证这一策略，我们用氯沙坦、帕利骨化醇或氯沙坦和帕利骨化醇联合治疗2个月大的糖尿病lprdb/db小鼠3个月。与非糖尿病小鼠相比，媒剂治疗糖尿病小鼠出现进行性蛋白尿和肾小球异常，伴有系膜扩张和肾小球硬化。伴随着肾小球滤过屏障的损伤，足细胞数量显著减少，膈肌缝隙蛋白表达减少。此外，肾小球细胞外基质蛋白、单核细胞趋化蛋白-1和转化生长因子-B的表达增加。氯沙坦或帕利钙化醇各自单独作用于肾小球。进一步改善蛋白尿和肾小球损伤。然而，它们的联合应用显示出显著的治疗协同作用，表现为预防进行性蛋白尿，恢复肾小球滤过屏障，逆转隔膜蛋白的减少，减少细胞外基质蛋白的合成，减少肾小球硬化。这些效应伴随着肾素生成的代偿性增加和肾脏血管紧张素I/II积聚的阻断。因此，我们的研究进一步表明，维生素D类似物可以提高AT1受体阻滞剂的疗效，从而更有效地预防2型糖尿病的肾病。