关键字：肝细胞生长因子，足细胞损伤，蛋白尿

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简介： 肝细胞生长因子（HGF）是一种有效的抗纤维化蛋白，通过几种机制抑制肾纤维化。为了研究其在足细胞体内平衡，损伤和体内修复中的作用，我们使用Cre-LoxP系统产生条件性敲除小鼠，其中HGF受体c-met在足细胞中被特异性缺失。足细胞特异性消融c-met（podo-met—/—）的小鼠正常发育。在6个月大时未检测到白蛋白尿或明显的病理损伤，这表明在正常生理条件下HGF信号传导对于足细胞成熟，存活和功能是不必要的。然而，在阿霉素治疗后，podo-met—/—与对照的同窝小鼠相比，小鼠出现了更严重的足细胞损伤和白蛋白尿。 c-met的消融还导致更严重的Wilms肿瘤1（WT1）和nephrin表达的抑制，以及损伤后的足细胞凋亡。当HGF在体内异位表达时，它改善了阿霉素诱导的白蛋白尿，保留了WT1和nephrin的表达，并抑制了足细胞凋亡。然而，外源性HGF未能显着降低podo-met—/—小鼠的白蛋白尿，表明HGF对足细胞特异性c-met的激活赋予了肾脏保护作用。在体外，HGF能够在阿霉素处理后保持培养的足细胞中WT1和nephrin的表达。 HGF还主要通过磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/Aktβ依赖性途径保护足细胞免受致死剂量的阿霉素诱导的细胞凋亡。总之，这些结果表明HGF / c-met信号传导在保护足细胞免受损伤方面具有重要作用，从而减少蛋白尿。