关键字：成年小鼠，足细胞，VEGF-A，肾小球疾病

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简介： 我们试图研究足细胞中过度表达VEGF-A的致病作用，因为有报道称糖尿病肾病和其他肾小球疾病与增加的VEGF-A表达有关。诱导成年转基因小鼠足细胞特异性血管内皮生长因子164的过度表达导致蛋白尿、肾小球肥大、肾小球基底膜增厚、系膜扩张、裂隙横膈膜丢失和足细胞消失。当多西环素介导的血管内皮生长因子164停止时，这些异常逆转。这些发现与金属蛋白酶9和肾素表达的可逆下调有关。通过透射电镜观察，我们发现足细胞和肾小球内皮细胞中表达了VEGF-A受体-2（VEGFR2）。我们还发现，VEGF164诱导足细胞中的VEGFR2磷酸化。此外，我们还能够用全肾溶解物共同免疫沉淀VEGFR2和肾素，证实体内相互作用。这意味着通过血管内皮生长因子2的自分泌和旁分泌血管内皮生长因子A信号在足细胞中发生，并可能介导由血管内皮生长因子164过度表达引起的肾小球表型。因此，我们认为足细胞VEGF164在成年小鼠中的过度表达足以诱导肾小球滤过屏障的结构和功能异常，类似于鼠糖尿病肾病。