关键字：霉酚酸，白细胞介素-17，抑制粒细胞

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简介： 霉酚酸是器官移植后和自身免疫性疾病中常用的免疫抑制剂;然而，骨髓抑制是一种主要的并发症，尽管它的副作用非常有利。霉酚酸靶向肌苷一磷酸脱氢酶，其对于T细胞增殖是必需的。 T细胞细胞因子白细胞介素-17（IL-17或IL-17A）及其受体通过诱导粒细胞集落刺激因子维持小鼠的正常中性粒细胞数。为了测试霉酚酸是否通过抑制产生IL-17的T细胞诱导中性粒细胞减少，我们用霉酚酸酯（口服可用的前药）治疗C57Bl / 6小鼠，并发现血液中性粒细胞的剂量依赖性降低。这种骨髓抑制作用是在缺乏IL-17受体的小鼠中完全消除。霉酚酸延迟骨髓移植后骨髓恢复，降低脾脏和胸腺中产生IL-17的T细胞百分比，并抑制体外人和小鼠T细胞中IL-17的产生。在霉酚酸处理期间注射IL-17克服了循环中性粒细胞水平的抑制。我们的研究表明，霉酚酸通过抑制IL-17表达来抑制中性粒细胞的产生，这表明这种白细胞介素的测量可能有助于估计临床环境中中性粒细胞减少的风险。