关键字：阻断血管紧张素II，受体阻滞剂，肾小球硬化，蛋白酶-2

---

简介： 了解导致肾小球硬化消退的机制对于开发治疗慢性肾病的新策略非常重要。我们报道用血管紧张素受体阻滞剂短暂大剂量治疗导致自发性高血压大鼠肾小动脉肥大和高血压消退。为了将这些发现扩展到另一种形式的肾脏疾病，我们检查了短暂的高剂量血管紧张素受体阻滞剂治疗在阿霉素诱导的肾小球硬化小鼠模型中的短期和长期影响。坎地沙坦的2周疗程导致在停止治疗后持续超过6个月的已建立的肾小球硬化病变的剂量依赖性消退。高灵敏度的原位酶谱和活性测定显示，高剂量血管紧张素受体阻滞剂治疗后肾小球基质金属蛋白酶（MMP）-2活性增加。用坎地沙坦处理培养的足细胞导致MMP-2活性增加。在用MMP抑制剂强力霉素预处理的小鼠以及MMP-2敲除小鼠中，肾小球硬化的消退部分减弱。我们的研究结果表明，短暂的高剂量血管紧张素受体阻滞剂治疗有效地通过一种机制介导肾小球硬化的持续消退，其机制部分是由MMP-2活性的变化介导的。