关键字：尿毒症，生长激素，胰岛素样生长因子-1

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简介： 生长激素（GH）抗性在尿毒症中是常见的，并且与胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的抗性一起导致尿毒症生长迟缓和肌肉萎缩。以前，我们发现尿毒症中GH刺激的janus激酶2'信号转导和转录激活因子5（STAT5）磷酸化和核转位减少;然而，尚不清楚是否有更多的远端缺陷。因此，我们测试了尿毒症中磷酸化STAT5b与DNA的结合是否完整。使用尿毒症大鼠，我们发现除了肝脏STAT5b磷酸化受损外，可用磷酸-STAT5b与DNA的结合减少，从而导致IGF-1基因表达受损。由于败血症引起的炎症导致体内蛋白质的损失，并且由于革兰氏阴性感染在尿毒症中相对常见，我们还描述了急性炎症可能导致尿毒症中GH抗性的机制。内毒素诱导的炎症显着增加对GH介导的抗性。 STAT5b信号传导，进一步降低STAT5b与DNA和IGF-1基因表达的结合。这些扰动似乎与增加的细胞因子表达有关。因此，我们的研究结果表明，由于STAT5b磷酸化的缺陷及其与DNA的结合受损，由于炎症进一步加剧了尿毒症中对GH诱导的IGF-1表达的肝抗性。