关键字：进行性肾小球疾病，巨蛋白介导，肾脏

---

简介： 摘要
背景：使用X-连锁胶原病Alport综合征（XLAS）的充分表征的狗模型来研究进行性肾小球疾病对巨蛋白介导的内吞作用的影响。在XLAS中，肾小球基底膜的改变的结构和功能诱导进行性蛋白尿肾病。
方法：调查是在雄性XLAS狗和年龄匹配的正常雄性同窝小鼠中进行的。使用SDS-PAGE，免疫印迹和免疫组织化学在2个月，4,6,8和10个月时检查6只健康和6只XLAS狗的近端小管中的尿液特征和巨蛋白介导的内吞作用。
结果：随着时间的推移逐渐增加蛋白质的尿排泄，并且发现近端小管细胞中相同蛋白质的含量降低。除了蛋白尿的肾小球成分外，还观察到显着的肾小管成分，这是由于巨蛋白摄取低分子量（LMW）配体的渐进变化。此外，存在于近端小管腔中的蛋白质过载超过巨蛋白和共受体cubilin的重吸收能力，并导致组合的低分子量和高分子量（HMW）蛋白尿。此外，在XLAS狗中观察到溶酶体分布的变化，表明响应于改变的胞吞作用的溶酶体降解模式的变化。