关键字：NPHS1，先天性肾病综合征，临床

---

简介： 肾病综合征（NS）在出生后3个月内开始时是一种危及生命的疾病[1-3]。描述性地，NS在子宫内或在生命的前三个月出现时被分类为先天性（CNS），婴儿（INS）在第一年（4-12个月）后期发病，其后发展为童年[1-3] ]。 CNS也可以描述为综合征或孤立的，取决于是否存在肾外畸形，包括畸形面部特征（例如小头畸形）[1-3]。在过去十年中鉴定出各种足细胞表达蛋白的致病突变，显着改善了遗传性中枢神经系统的早期诊断，临床管理和遗传咨询[1-3]。
编码nephrin的基因NPHS1中的突变被发现是CNS的最常见原因[4]。最初被称为芬兰型CNS（CNF）[5]，这种常染色体隐性疾病现在被称为肾病综合征1型（NPHS1）是CNS，因为在芬兰和非芬兰人群中发现了大约100种不同的突变[ 1-3]。导致中枢神经系统的第二常见基因是podocin（NPHS2）基因[6]，首先涉及儿童类固醇抗性NS伴局灶性肾小球硬化的散发病例[7]。最近一大群患有孤立性NS的患者在出生后的第一年内发生，其中三分之二的病例是由NPHS1或NPHS2基因突变引起的[4]。在其余的病例中，发现负责基因是转录因子WT1（WT1）基因，层粘连蛋白-β2（LAMB2）基因或另一种未鉴定的基因[4]。有趣的是，WT1和LAMB2基因的突变不仅与分离的CNS相关[4,8]，而且与更复杂的实体相关，包括发育障碍[9]和不同的眼部异常（Pierson综合征）[10]。最后，在一些非综合征CNS中发现了另外两个基因的突变：参与RAS / MAPK信号通路的PLCE1基因和参与辅酶Q10生物合成的COQ2基因[11,12]。