关键字：全球，先天性肾病综合征，CNS，患者，NPHS1突变

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简介： 摘要
背景：编码肾素的NPHS1基因隐性突变占先天性肾病综合征（CNS）婴儿的40%。中枢神经系统被定义为类固醇抵抗肾病综合征（SRNS）在生命的最初90天内。目前，已经有超过119种不同的NPHS1突变影响了大多数外显子。
方法：我们在一个来自62个不同家庭的67名儿童的全世界队列中对NPhs1进行了突变分析。
结果：我们在62个家族中的36个（58%）中发现了双等位基因突变，这在全世界的一个队列中证实了约一半的中枢神经系统是由NPhs1突变引起的。在26个家族中，突变是纯合子，在10个家族中，突变是复合杂合子。在另外9名来自8个家庭的患者中，只检测到一个杂合子突变。我们检测到37种不同的突变。37例中有19例为新突变（~51.4%），包括11例错义突变、4例剪接位点突变、3例无义突变和1例小缺失。在另一个表现较晚的患者中，我们发现了两个新的突变，包括第一个影响肾素糖基化位点的突变。
结论：我们的数据将已知突变谱扩大了17.6%。令人惊讶的是，在两个具有NPHS1纯合子新突变L587R的兄弟姐妹中，只有一个在90天前出现肾病综合征，而另一个直到20岁才出现。两个兄弟姐妹也意外地经历了类固醇治疗后的部分缓解。