目的：他克莫司（FK506）药动学个体差异大、有效剂量与中毒剂量之间的安全范围窄、不良反应大、且易受其他联合用药的影响，因此需监测FK506血药浓度。他克莫司（FK506）首先经人体肝脏代谢，在CYP3A亚家族中，CYP3A4和CYP3A5基因已被确定为主要负责FK506代谢的酶，另一方面，FK506是P糖蛋白（P-gp）的底物，ABCB1编码的P-gp负责从细胞内向细胞外转运药物，从而影响药代动力学。因此药物基因组学认为，CYP3A4/5及P-gp的基因突变是造成FK506临床疗效个体差异显著的原因之一。明确不同基因型对应的他克莫司（FK506）血药浓度，调整药物给药剂量。

方法：选取需要服用他克莫司药物治疗的患者（包括肾病综合征、系统性红斑狼疮、过敏性紫癜），给药剂量0.05mg/kg/d，分两次服用，严格12小时给药，服药10次后抽取他克莫司（FK506）全血药物谷浓度，并检测患者CYP3A4*18B、CYP3A5*3、ABCB1基因12,21位点及的基因多态性。

结果：理论上讲，CYP3A4*18B等位基因突变提高了CYP3A4酶活性，使其代谢底物清除率升高，血药浓度降低。要获得相同的目标血药浓度，CYP3A4*18B突变型比野生型携带者需要更高剂量的他克莫司。突变型CYP3A5的mRNA比野生型降解更迅速、更不稳定，突变纯合型总mRNA水平比另外两种基因型大幅度减少，最终导致CYP3A5蛋白不表达，使CYP3A5酶的活性明显降低甚至消失，不能充分代谢其底物他克莫司。可以推断突变型基因携带者服用FK506时应减少剂量。ABCB1C1236T,G2677T变异型可能通过降低mRNA的稳定性，降低mRNA的水平，使P-糖蛋白表达活性减低，导致药物从细胞内排出减少，从而增加钙调磷酸酶抑制剂在血和细胞内的药物浓度。可以推断ABCB1C1236T,G2677T变异型携带者服用FK506时应减少剂量。

结论：监测药物的血药浓度有助于医生调整患者的用药剂量，及时停药、换药，以优化给药方案，提高疗效，减少不良反应。随着药物基因组学的发展，以基因为导向的个体化用药会更安全、更有效、更经济、更合理。