关键字：普伐他汀，甲羟戊酸，肾缺血，灌注

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简介： 已知他汀类药物可减轻肾缺血再灌注损伤的严重程度。本研究旨在使用小鼠肾损伤模型确定他汀类药物的肾脏保护作用机制。用普伐他汀（一种广泛使用的他汀类药物）治疗小鼠，改善肾缺血再灌注后的肾功能而不降低血浆胆固醇水平。普伐他汀与甲羟戊酸（HMG-CoA还原酶的产物）一起施用，消除了肾脏保护，表明普伐他汀对甲羟戊酸或其代谢的作用。在具有降低的HMG-CoA还原酶活性的高胆固醇血症载脂蛋白E敲除小鼠中;损伤程度不如对照小鼠严重，然而，普伐他汀对敲除小鼠的肾损伤没有保护作用。用法尼基转移酶抑制剂（L-744832）治疗可模拟普伐他汀的保护作用，但与他汀类药物共同给药不能提供额外的保护作用。普伐他汀和L-744832均以相似程度抑制损伤诱导的血浆IL-6浓度增加。我们的结果表明普伐他汀对肾缺血再灌注损伤的保护作用是通过抑制甲羟戊酸-类异戊二烯途径介导的，而不依赖于其降脂作用。